为响应“健康中国2030”要求，优化健康服务，促进肺癌单病种诊治质控计划推行，提高肿瘤生存率，由中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会与中国健康促进基金会发起，阿斯利康制药有限公司、北京泛生子基因科技有限公司、厦门艾德生物医药科技股份有限公司、上海睿昂基因科技股份有限公司、玖壹叁陆零医学科技南京有限公司等企业支持的区域肺癌诊疗病理基地项目，通过首批筛选出的20余家医院作为病理基地，面向区域内各地级市的病理科及临床医生开展线上巡讲与线下培训，以此切实地帮助基层医院提升病理诊断能力及质量，提高基层人员实操技能水平，推动基层单位常规病理和分子病理快速发展。 　　2021年6月30日，区域肺癌诊疗病理基地巡讲会如期而至，本次大会由华中科技大学同济医学院附属协和医院聂秀教授担任大会主席。 　　特邀四位主讲专家，他们是来自：宜昌市中心人民医院唐立华教授；华中科技大学同济医学院附属协和医院黄博教授；十堰市太和医院陈修文教授；武汉市中心医院张茜教授。
　　特邀三位讨论嘉宾，他们是来自：武汉市中心医院章宏峰教授；宜昌市中心人民医院胡余昌教授；湖北医药学院附属太和医院汤显斌教授。 　　首先是来自宜昌市中心人民医院唐立华教授，为我们带来中国非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南解读。 　　一、NSCLC分子病理检测的临床意义 　　NSCLC分子病理检测的临床意义随着少见基因异常的不断发现以及靶向药物获得性耐药机制的完 善，临床对基因检测的内涵提出来了更多的需求。
　　免疫治疗尤其是抗PD-1/PD-L1抑制剂的发展也显著改善了部分NSCLC患者预后，如何筛选免疫治疗潜在获益人群成为新的挑战。
　　我国肺腺癌患者常见基因异常谱系与西方人群存在较大差异，选择准确、快速、恰当的检测方法，才能全面筛选出靶向药物的目标人群。
　　检测的标准化可提升检测结果的准确性，使患者更大程度上获益
　　二、我国NSCLC患者基因变异情况 　　TMB检测
　　TMB一般指特定肿瘤基因组区域内每兆碱基对（Mb）中体细胞非同义突变的个数。
　　对拟实施抗PD-1/PD-L1免疫治疗的NSCLC 患者，可选择进行TMB检测：
　　部分临床研究表明，肿瘤组织或血液中TMB水平与免疫治疗疗效存在相关性；尽管未达成广泛共识，在临床实践中，肿瘤医师在实施免疫治疗前，TMB水平被作为重要参考指标之一。 　　三、分子病理检测的适用人群
　　1.拟接受靶向治疗的肺浸润性腺癌 (或包括含腺癌成分的 NSCLC) 患者需进行靶分子基因检测。
　　2.经活检组织病理学证实为非腺性的晚期 NSCLC 患者可推荐进行靶分子基因检测。
　　3.所有 EGFR、ALK 基因变异阴性晚期 NSCLC 患者，如拟进行PD1/PD-L1 抗体药物免疫治疗，推荐进行 PD-L1 表达检测。 　　选择最佳的分子病理检测方法：
　　因活检标本组织小，组织中肿瘤细胞含量相对少，因此，合理化及最大化使用该活检组织获得明确病理组织类型诊断及完成靶分子基因检测尤为重要，主要根据以下三点来选择最佳的分子病理检测方法。 　　四、NSCLC常用分子病理检测方法 　　所有分子病理检测方法均具有优缺点，有时需要行多平台检测互补和验证！！ 　　五、临床常见送检标本类型 　　总结        精准治疗离不开精准检测，晚期腺癌患者建议必检基因: EGFR基因激酶区突变，ALK、ROS1基因重排、MET14号外显子跳跃突变，并优先使用肿瘤组织标本进行基因检测。唐立华教授为我们做了精彩的分享。 　　来自华中科技大学同济医学院附属协和医院黄博教授为我们带来中国非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南解读2。 　　一、 NSCLC常见靶分子基因变异检测 　　非小细胞肺癌核心基因为8个，其中EGFR占的比例最高，当样本不足时可优先检测占比较高的靶点。 　　EGFR用药后可能会出现耐药，对于第一、二代EGFR TKI耐药患者优先推荐进行T790M检测。对于第三代TKI耐药患者，推荐进行二代测序检测耐药机制。 　　最新指南中，新药问世，指南在一个不断更新的过程中。AMG-510打破了KRAS“不可成药性"的历史，是里程碑式的突破。 　　EGFR突变检测，只能针对已知位点。         对于肺腺癌可选择免疫组化平台，二元结果判读标准简便易行。FISH是ALK重排的“金标准”；检测结果判读直观，对样本质量要求较低。
　　Q-PCR具有较高的灵敏度和特异度；NGS灵敏度和特异度均很高，而且能够检测到包括已知和未知位点在内的所有ALK重排。
　　ALK基因检测可优先选择应用IHC-Ventana D5F3进行ALK检测。         FISH检测是检测ROS1重排的“金标准”！
　　图片目前国外已有MET抑制剂获批用于含MET第14号外显子跳跃突变NSCLC患者的靶向治疗,国内亦有赛沃替尼已进入优先审批。         所有的免疫组化都需质控！         结果的可靠性需要依赖质控，室内质控与室间质控。室内质控除了常规性的设立阳性及阴性对照，还包括不同检测方法比对、不同检测人员比对、新试剂性能验证及定期抽检等。
　　所有的基因检测都会牵涉到临床医生与患者，需建立包括临床医师、病理医师、分子检测及生物信息学分析人员等在内的分子肿瘤团队（MTB）及相关运行机制，加强临床病理沟通。 　　黄博教授为我们分享了各个检测平台的优缺点以及相关质控的重要性，为我们带来了非常精彩的分享，扩宽了我们认知的边界。 　　来自十堰市太和医院陈修文教授为我们带来MET检测在NSCLC中的意义与方法。         在2021年非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南中，MET扩增纳入必须检测的类别。 　　图片MET E14 跳突阳性，好发于老年人中位年龄为69岁，常见于未吸烟患者，最常见的病理亚型为腺癌。 　　除了靶向治疗，还可检测MET基因扩增，评估耐药机制。 　　总结：
　　MET外显子14跳跃突变
　　MET外显子14跳跃突变在中国人群晚期NCLC的发生率为~1%
　　MET抑制剂的疗效与MET外显子14跳跃突变发生的区域无关
　　MET基于DNA NGS检测需要注意建库方法的选择
　　MET扩增
　　原发性和继发性MET基因的扩增的阳性率不同
　　MET扩增常采用FISH法基因检测，但存在不同的判读标准
　　MET 免疫组织化学检测与MET ex14突变和扩增一致性低
　　陈修文教授为我们将MET基因的MET外显子14跳跃突变与MET扩增，做了非常详细的介绍，使在线专家收益良多。
　　最后，来自武汉市中心医院张茜教授为我们带来肺癌分子检测流程优化与管理。         一、 肺癌分子检测的由来 　　早在20多年前，一代TKI上市，有效率只有10%，当与有效人群进行进一步探索时发现，大部分人群都具有EGFR突变，从而开启了肺癌靶向治疗时代。 随后发现了多数基因。 指南也发生了变化，靶向基因数据增加。        一代TKI耐药后，三代TKI药物也横空出世，对于手术后EGFR阳性患者，经过两年辅助治疗可延长TFS，患者生存质量更高。         三代TKI被各大指南推荐！         先检测后治疗已成为肺癌靶向治疗领域的行业共识且深入人心，无可争议。
　　并兼顾时效性和靶向基因数量。         在大都数非小细胞肺癌中，近70%患者无法接受外科手术治疗，我们往往会面临标本量不够。         二、检测流程的优化
　　临床对肺癌分子检测的要求：准、快！ 　　优先原则：
　　技术组优先处理绿色包埋框的蜡块，医生组优先阅片，优先发放报告。 　　三、流程管理
　　遵循国家要求。         检测前质量管理
　　记录的质控要点：接收日期、样本类型、临床诊断、病理诊断、肿瘤细胞比例、是否富集肿瘤细胞、检测项目、方法学。
　　样本检测前的接收质控记录表         检测中质量管理
　　以技术平台为分类，按照不同的技术平台确定不同的质控点，全流程记录实验过程中的质控点。
　　当某个部分的质控数据不符合质控范围时，以数据结果为导向，适当优化检测流程。         记录关键节点，定时对质控进行分析。 　　肺癌分子检测需求来源于临床，结果最终回归到临床。
　　本次会议专家讨论要点
　　1、检测分析流程？
　　2、病理科在分子检测中有何思考与经验？
　　专家讨论概要
　　1、根据公司基本分析，原始数据返还再次分析，如有其它变异，采用数字PCR等再次验证后发放。
　　2、观点1：目前可能只能做单基因检测，需有规范性，让检测更加靠谱，让患者更加获益。
　　观点2：检测中一定要得到临床与医院的支持，可减少时间与工作量从而提升检测效率，根据不同科室推荐不同检测方式。人员培养也需早做准备。
　　本次区域肺癌诊疗病理基地巡讲会暂落下帷幕，跟上临床需求，实现多赢，通过此次会议了解每个医院的需求，将分子检测做好，已实现病理科的共同发展，为更多患者带来获益！